全球首个乙肝治愈药物Bepirovirsen申请在华上市

Bepirovirsen（贝普若韦生），被誉为全球首个针对乙型肝炎的功能性治愈药物，已于8月获得日本上市批准，目前正在申请在中国上市。对此，中国患者的治疗效果究竟如何呢？在9月4日举行的新加坡亚洲肝病学峰会及HBV治愈科学会议上，南方医科大学南方医院的侯金林教授首次分享了Bepirovirsen在中国人群中的三期临床试验数据。这项研究表明，在慢性乙肝患者中，功能性治愈的成功率最高可达61%，其疗效和安全性趋势与全球其他地区的数据一致。

功能性治愈的定义是：在患者完成限定的治疗周期（如24周）后，乙肝表面抗原和病毒DNA的检测结果均为阴性，经过医生评估后可以停药，即使停药后病毒仍然被免疫系统控制，不会复发。在此次发布的中国亚组分析中，接受24周Bepirovirsen治疗的患者中，基线病毒水平在100 IU/mL到1000 IU/mL之间的人群，其功能性治愈率为35%；而在病毒水平为100 IU/mL到500 IU/mL的人群中，功能性治愈率提高至44%；对于病毒水平为100 IU/mL到200 IU/mL的患者，治愈率高达61%。从数据分析来看，病毒基线水平越低，功能性治愈的可能性越高。在每十名表面抗原水平较低的中国慢乙肝患者中，约有六人达成了功能性治愈。

Bepirovirsen是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，其工作原理可以简单理解为通过三重机制协同作用：抑制病毒的复制、去除表面抗原的伪装、激活被抑制的免疫反应。以往即使乙肝患者严格遵循用药指导，功能性治愈率也不足1%，大多数患者只能终身用药。然而，现在对于经过核苷（酸）类似物治疗后、且表面抗原水平较低的中国患者，通过24周的有限治疗，有35%至61%的机会能够实现功能性治愈。

Bepirovirsen的全球三期临床研究（B-Well研究）由B-Well 1和B-Well 2两部分组成，是目前全球最大的乙肝治愈研究之一，涵盖了29个国家，共有1838名患者参与。研究对象为经过核苷（酸）类似物治疗后，病毒已被抑制（HBV DNA＜90 IU/mL）且表面抗原水平在100至3000 IU/mL之间的慢性乙肝成年患者。这些患者按照2:1的比例随机接受Bepirovirsen 300 mg或安慰剂治疗，疗程为每周一次的皮下注射，共24周，停药后再进行24周的随访，最终于第72周对治疗效果进行评估——只有在停药24周后，表面抗原和病毒DNA检测仍为阴性，才能算作实现功能性治愈。参与中国亚组的患者平均年龄为41.6岁，男性占71%，这一结构与全球样本相符。

慢性乙肝病毒感染已成为全球重要的公共卫生问题。根据2026年世界卫生组织的全球肝炎报告，目前全球大约有2.4亿慢性乙肝感染者，每年导致约110万人死亡，而其中56%的肝癌病例归因于乙肝病毒感染。中国是乙肝患者的“大国”，约有7500万慢性乙肝患者，几乎占全球患者总数的三分之一，疾病负担沉重。

在过去三十余年间，乙肝治疗主要依赖核苷（酸）类似物和聚乙二醇干扰素，虽然能够有效抑制病毒复制并延缓肝硬化和肝癌的进程，但始终没有打破“低治愈率、需长期用药”的困境。侯金林教授指出，提升现有乙肝患者的诊疗率以及后续全病程管理，需要加大各个学科之间的协作，细化筛查、诊断、治疗及管理的整个链条，尤其是攻克乙肝功能性治愈问题，将是未来五年肝病防治的重中之重。